Adrucil (Fluorouracil) für die Chemotherapie

Adrucil (Fluorouracil) ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Magenkrebs. Adrucil wurde 1962 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation aufgenommen.

Adrucil wird intravenös (in eine Vene) verabreicht, typischerweise in Kombination mit anderen Chemotherapeutika. Neben dem Markennamen Adrucil wird Fluorouracil unter den generischen Bezeichnungen 5-Fluorouracil oder 5-FU vertrieben. Es gibt auch topische Fluorouracil-Präparate zur Behandlung bestimmter Hautkrebsarten, die unter den Markennamen Carac, Efudex, Tolak und Fluoroplex vertrieben werden.

Wie es funktioniert

Adrucil gehört zu einer Kategorie von Chemotherapeutika, die als Antimetaboliten bekannt sind. Antimetaboliten wirken, indem sie in Krebszellen eindringen und deren Replikationsfähigkeit beeinträchtigen. Adrucil tut dies, indem es eine als Pyrimidin bekannte Verbindung nachahmt, die die Basis der DNA bildet. Durch das Eindringen in die DNA einer Krebszelle verhindert Adrucil die Zellteilung, wodurch die Zelle abstirbt.

Wie viele andere Chemotherapeutika ist Adrucil zytotoxisch (toxisch für Zellen). Es ist in der Lage, Krebszellen anzugreifen, da sie sich schneller replizieren als normale Zellen. Es kann jedoch nicht zwischen Krebszellen und anderen sich schnell replizierenden Zellen wie Blutzellen, Haarfollikeln und Zellen des Mundes, des Magens und des Darms unterscheiden.

Aus diesem Grund leiden Menschen unter Chemotherapie häufig unter Anämie, Haarausfall, Wunden im Mund, Übelkeit und Durchfall.

Wer kann es vertragen

Adrucil ist von der FDA offiziell zur Behandlung von vier Krebsarten zugelassen:

• Adenokarzinom des Dickdarms und des Mastdarms
• Adenokarzinom der Brust
• Adenokarzinom des Magens
• Pankreas-Adenokarzinom

Adenokarzinom ist eine Krebsart, die sich im Drüsengewebe bildet. Es unterscheidet sich von anderen Karzinomarten, wie dem Basalzellkarzinom (das sich in der unteren Schicht der Epidermis bildet) und dem Plattenepithelkarzinom (das sich in der Auskleidung von Organen sowie den Zellen direkt unter der äußeren Epidermisschicht bildet). Karzinome sind die häufigsten Krebsarten des Menschen.

Off-Label-Verwendung

In der Praxis wird Adrucil jedoch off-label zur Behandlung einer Vielzahl von Karzinomen eingesetzt, einschließlich solcher, die Folgendes betreffen:

• Anus
• Blase
• Gebärmutterhals
• Speiseröhre
• Gallenblase
• Kopf und Hals
• Leber
• Eierstöcke
• Penis
• Prostata
• Thymusdrüse

Dosierung

Adrucil wird in einer 50-Milliliter-(ml-)Durchstechflasche in einer Dosis von 50 Milligramm pro Milliliter (mg/ml) geliefert. Es wird durch intravenöse (IV) Infusion oder Injektion verabreicht. Die Dosis variiert je nach Krebsart und wird in Milligramm pro Körperoberfläche (mg/m²) abgegeben²). Die Körperoberfläche wird anhand des Gewichts in Kilogramm (kg) und der Körpergröße in Zentimetern (cm) berechnet.

Brustkrebs

Die empfohlene Dosis von Adrucil beträgt 500 mg/m²² oder 600 mg/m²² intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 8 jedes 28-tägigen Zyklus (insgesamt sechs Zyklen).

Adrucil würde als Teil einer Multidrug-Therapie verwendet, die auch Cytoxan (Cyclophosphamid) umfassen würde.

Darmkrebs

Die empfohlene Dosis von Adrucil beträgt 400 mg/m²² am ersten Behandlungstag durch intravenöse Injektion verabreicht. Darauf folgt eine kontinuierliche IV-Infusion von 2.400 mg/m²² bis 3.000 mg/m²² alle zwei Wochen über 46 Stunden geliefert.

Adrucil wird in Kombination mit Leucovorin (Folinsäure) mit oder ohne Eloxatin (Oxaliplatin) oder Camptosar (Irinotecan) je nach Stadium des Dickdarmkrebses angewendet.

Magenkrebs

Die empfohlene Dosis von Adrucil beträgt 200 mg/m²² bis 1.000 mg/m²² intravenös als kontinuierliche IV-Infusion über 24 Stunden verabreicht. Die Dauer der Infusion richtet sich weitgehend nach der verschriebenen Dosis.

Adrucil würde als Teil einer Multidrug-Therapie verwendet, die auch ein platinhaltiges Medikament wie Cisplatin umfassen würde.

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die empfohlene Dosis von Fluorouracil beträgt 400 mg/m²² durch intravenöse Injektion an Tag 1, gefolgt von einer kontinuierlichen IV-Infusion von 2.400 mg/m²² alle zwei Wochen über 46 Stunden geliefert.

Adrucil wird je nach Stadium des Bauchspeicheldrüsenkrebses in Kombination mit Leucovorin mit oder ohne ein anderes Chemotherapeutikum angewendet.

Nebenwirkungen

Wie viele zytotoxische Chemotherapeutika hat Adrucil bekanntermaßen eine Vielzahl von Nebenwirkungen, sowohl leichte als auch schwere. Zu den häufigsten gehören:

• Brechreiz
• Erbrechen
• Durchfall

• Mukositis (Zahnfleischentzündung)

• Anorexie (Appetitlosigkeit)
• Kopfschmerzen
• Ermüdung
• Reizbarkeit oder Angst
• Depression
• Verwechslung
• Pruritus (Juckreiz)
• Alopezie (Haarverlust)
• Verdunkelung der Haut
• Brüchige und verfärbte Nägel
• Leichte Blutungen oder blaue Flecken
• Dyspnoe (Kurzatmigkeit)
• Anhaltender Schluckauf

• Lichtempfindlichkeit (auch bekannt als „Sonnenallergie“)

• Hand-Fuß-Syndrom (Schmerzen oder Taubheitsgefühl der Hände und Füße)

• Makulopapulöser Ausschlag (ein mit Beulen bedeckter Hautausschlag, der Blasen bilden kann)

• Erhöhtes Infektionsrisiko durch Myelosuppression
• Eingeschränkte Fruchtbarkeit bei Männern durch toxische Spermienschädigung

Adrucil kann auch Kardiotoxizität verursachen, eine Schädigung des Herzmuskels, die durch die Exposition gegenüber toxischen Arzneimitteln verursacht wird. Zu den Symptomen zählen Dyspnoe, Angina (Brustschmerzen) und Ödeme (Flüssigkeitsansammlung in den Beinen).

Wann Sie einen Gesundheitsdienstleister aufsuchen sollten

Anaphylaxie, eine schwere Ganzkörperallergie, wird selten mit Adrucil in Verbindung gebracht, kann aber manchmal auftreten. Eine anaphylaktische Reaktion erfordert ausnahmslos eine medizinische Notfallbehandlung.

Unbehandelt kann eine Anaphylaxie zu Koma, Herz- oder Atemversagen, Erstickung und Tod führen.

Sie sollten Ihren Arzt auch anrufen, wenn Nebenwirkungen unerwartet schwerwiegend sind. Dazu können Halluzinationen gehören, Aphasie (Unfähigkeit zu sprechen und die Sprache zu verstehen), Verlust der Kontrolle über Blase oder Darm, Sehstörungen oder Arrhythmie (Herzrhythmusstörungen).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Adrucil kann die Blutgerinnung aufgrund des Verlustes von Blutplättchen verlangsamen. Dies kann die Wirkung von Antikoagulanzien (Blutverdünnern) wie Coumadin (Warfarin), die zur Vorbeugung von Herzinfarkten, Schlaganfällen und Blutgerinnseln eingesetzt werden, verstärken. Eine Dosisanpassung des Antikoagulans kann erforderlich sein, wenn Thrombozytopenie (niedrige Thrombozyten) diagnostiziert wird und/oder übermäßige Blutungen oder Blutergüsse auftreten.

Kontraindikationen

Obwohl es keine etablierten Kontraindikationen für die Anwendung von Adrucil gibt, wird es bei Patienten mit schwerer Knochenmarksuppression aufgrund einer Chemo- oder Strahlentherapie typischerweise vermieden. Das Risiko der Anwendung von Adrucil bei dieser Patientengruppe kann den Nutzen überwiegen.

Adrucil wird in der Schwangerschaft ebenfalls vermieden, da es Hinweise darauf gibt, dass es einem Fötus schaden kann, aber es ist nicht unbedingt kontraindiziert. Die bisherigen Beweise basieren auf Tierstudien an Ratten, Mäusen und Affen. Es liegen keine gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Adrucil bei Schwangeren vor.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Adrucil und für drei Monate nach Abschluss der Therapie Verhütungsmittel anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche Verhütungsmittel für Sie geeignet sind.

Bewältigung

So schwierig eine Chemotherapie manchmal auch sein mag, versuchen Sie, Nebenwirkungen nicht zu antizipieren. Manche Menschen sprechen besser auf Adrucil an als andere und erleben möglicherweise nicht den Haarausfall oder andere Nebenwirkungen, über die sich die Menschen im Allgemeinen Sorgen machen.

Selbst wenn Sie dies tun, können Sie Folgendes tun:

• Befeuchten Sie Ihre Haut mehrmals täglich, um den Juckreiz zu reduzieren.
• Vermeiden Sie Sonneneinstrahlung und verwenden Sie im Freien Sonnencreme.
• Tragen Sie keine topischen Salben auf einen Hautausschlag auf, es sei denn, Ihr Arzt gibt Ihnen das OK.
• Essen Sie kleinere, häufige Mahlzeiten, um besser mit Übelkeit und Appetitlosigkeit umzugehen.
• Essen Sie kalorienreiche Lebensmittel wie Pudding, Eiscreme, Joghurt, Milchshakes und Proteinshakes.
• Trinken Sie mindestens acht 8-Unzen-Gläser Wasser pro Tag (mehr, wenn Sie Durchfall oder Erbrechen haben).
• Reinigen Sie Ihre Zähne nach jeder Mahlzeit vorsichtig mit einer weichen Zahnbürste. Spülen Sie Ihren Mund mit einem halben Teelöffel Salz oder Backpulver in 250 ml Wasser aus.
• Vermeiden Sie Alkohol und Rauchen, wenn Sie Wunden im Mund haben.
• Um die Auswirkungen von Ermüdung zu verringern, sollten Sie regelmäßig Ruhepausen über den Tag hinweg einplanen.
• Um das Infektionsrisiko zu verringern, waschen Sie sich regelmäßig die Hände.
• Vermeiden Sie engen Kontakt mit Menschen, die eine Erkältung, Grippe oder andere Infektionen haben.
• Vermeiden Sie es, Ihre Haare täglich zu waschen, um Haarausfall zu reduzieren.
• Verwenden Sie ein mildes Shampoo und tupfen Sie Ihre Kopfhaut trocken (anstatt sie zu reiben).
• Beschränken Sie die Verwendung von Haarspray, Lockenstäben oder Fön.
• Färben oder dauerwellen Sie Ihr Haar nicht.
• Halten Sie Ihre Nägel und Nagelbetten mit Feuchtigkeit versorgt.