Was ist das BK-Virus?

BK-Virus
Mikroskopische Aufnahme einer mit Polyomavirus infizierten Zelle – große (blaue) Zelle unten links in der Mitte. Urinzytologieprobe.
Spezialität	Ansteckende Krankheit

Das BK-Virus ist ein Mitglied der Polyomavirus-Familie. Eine Infektion mit dem BK-Virus ist weit verbreitet, aber signifikante Folgen einer Infektion sind selten, mit Ausnahme der immungeschwächten und der immunsupprimierten. Das BK-Virus ist eine Abkürzung für den Namen des ersten Patienten, aus dem das Virus 1971 isoliert wurde (der Patient war damals 29 Jahre alt).

Symptome einer BK-Virusinfektion

Das BK-Virus verursacht selten Krankheiten, ist jedoch typischerweise mit Patienten assoziiert, die eine Nierentransplantation hatten. Viele Menschen, die mit diesem Virus infiziert sind, sind asymptomatisch. Wenn Symptome auftreten, sind sie in der Regel mild: Infektionen der Atemwege oder Fieber. Dies sind Symptome von primären BK-Infektionen. Obwohl ohne klinische Symptome, wurden Fußabdrücke des BK-Virus in Proben von Frauen festgestellt, die von einer spontanen Abtreibung betroffen waren. Serumantikörper gegen das BK-Virus wurden auch bei Frauen mit spontaner Abtreibung sowie bei Frauen gefunden, bei denen die Schwangerschaft freiwillig unterbrochen wurde.

Das Virus verbreitet sich dann in die Nieren und Harnwege, wo es für das Leben des Individuums bestehen bleibt. Es wird angenommen, dass bis zu 80% der Bevölkerung eine latente Form dieses Virus enthält, die latent bleibt, bis der Körper eine Form der Immunsuppression erfährt. Typischerweise erfolgt dies im Rahmen einer Nierentransplantation oder einer Transplantation mit mehreren Organen. Die Präsentation bei diesen immungeschwächten Personen ist viel schwerer. Klinische Manifestationen umfassen Nierenfunktionsstörungen (gesehen durch einen fortschreitenden Anstieg des Serumkreatinins) und eine abnormale Urinanalyse, die Nierentubuluszellen und Entzündungszellen aufdeckt.

Ursache

Virus Übertragung

Ärzte wissen nicht, wie dieses Virus übertragen wird. Ärzte wissen jedoch, dass sich das Virus von Mensch zu Mensch und nicht von einer tierischen Quelle verbreitet. Es wurde vermutet, dass dieses Virus über Atemflüssigkeiten oder Urin übertragen werden kann, da infizierte Personen regelmäßig Viren im Urin ausscheiden. Eine Umfrage unter 400 gesunden Blutspendern ergab, dass 82% IgG-positiv gegen das BK-Virus waren.

Risikofaktoren

Bei einigen Nierentransplantationspatienten hat die notwendige Verwendung von Immunsuppressiva den Nebeneffekt, dass sich das Virus innerhalb des Transplantats replizieren kann, eine Krankheit, die als BK-Nephropathie bezeichnet wird.
1–10% der Nierentransplantationspatienten entwickeln eine BK-Virus-assoziierte Nephropathie (BKVAN), und bis zu 80% dieser Patienten verlieren ihre Transplantate. Das Auftreten von Nephritis kann bereits einige Tage nach der Transplantation bis zu 5 Jahren auftreten.

Es ist auch mit Ureterstenose und interstitieller Nephritis verbunden. Bei Empfängern von Knochenmarktransplantaten ist dies eine Ursache für hämorrhagische Blasenentzündung.

BK-Virämie-Belastung> 185 000 Kopien / ml zum Zeitpunkt der ersten positiven BKV-Diagnose – der stärkste Prädiktor für BKVAN (97% Spezifität und 75% Sensitivität). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die BKV-Spitzenvirusbelastung im Blut, die zu jedem Zeitpunkt 223 000 Kopien / ml erreichte, für BKVAN prädiktiv ist (91% Spezifität und 88% Sensitivität).

Diagnose einer BK-Virusinfektion

Dieses Virus kann durch einen BKV-Bluttest oder einen Urintest auf Täuschungszellen diagnostiziert werden, zusätzlich zur Durchführung einer Biopsie in den Nieren. PCR-Techniken werden häufig durchgeführt, um das Virus zu identifizieren.

Behandlung der BK-Virusinfektion

Der Eckpfeiler der Therapie ist die Verringerung der Immunsuppression. Ein jüngster Anstieg von BKVAN korreliert mit der Verwendung wirksamer Immunsuppressiva wie Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF). Studien haben keine Korrelation zwischen BKVAN und einem einzelnen Immunsuppressivum gezeigt, sondern die gesamte immunsuppressive Belastung.

• Es gibt keine Richtlinien oder Medikamentenspiegel und -dosen für eine ordnungsgemäße Reduktion von Immunsuppressiva in BKVAN
• Häufigste Methoden:

1. Entzug von MMF oder Tacrolimus
2. Ersatz von Tacrolimus durch Cyclosporin
3. Gesamtreduktion der immunsuppressiven Belastung
4. Einige Cyclosporin-Talspiegel sollen auf 100–150 ng / ml und die Tacrolimus-Spiegel auf 3–5 ng / ml gesunken sein

• Die retrospektive Analyse von 67 Patienten ergab, dass das Transplantatüberleben zwischen Reduktion und Absetzen der Wirkstoffe ähnlich war.
• Single-Center-Studie zeigte, dass Nieren-Allotransplantate bei 8/8 Personen konserviert waren, die mit einer Verringerung der Immunsuppression behandelt wurden, während bei 8/12 Patienten, die mit einer Erhöhung der Therapie wegen einer angeblichen Organabstoßung behandelt wurden, ein Transplantatverlust auftrat.

Andere therapeutische Optionen umfassen Leflunomid, Cidofovir, IVIG und die Fluorchinolone. Leflunomid, ein Inhibitor der Pyrimidinsynthese, wird heute allgemein als zweite Behandlungsoption hinter der Verringerung der Immunsuppression akzeptiert.

Leflunomid in BKVAN

Die Gründe für die Verwendung von Leflunomid in BKVAN liegen in seinen kombinierten immunsuppressiven und antiviralen Eigenschaften. In zwei Studien mit 26 und 17 Patienten, bei denen BKVAN unter drei Medikamenten mit Tacrolimus, MMF und Steroiden entwickelt wurde, wurde der MMF täglich durch 20–60 mg Leflunomid ersetzt. 84% bzw. 88% der Patienten hatten eine Clearance oder eine progressive Verringerung der Viruslast und eine Stabilisierung oder Verbesserung der Transplantatfunktion. In einer Studie von Teschner et al. 2009 löschten 12/13 Patienten, deren MMF gegen Leflunomid ausgetauscht worden war, das Virus um 109 Tage. In einer Fallserie zeigte sich bei 23/26 Patienten mit BKVAN eine Verbesserung oder Stabilisierung, nachdem MMF auf Leflunomid umgestellt worden war.

Es gibt keine Dosierungsrichtlinien für Leflunomid in BKVAN. Die Variabilität von Patient zu Patient hat die Dosierung und Überwachung von Leflunomid äußerst schwierig gemacht.

• Die Studie mit 26 und 17 Patienten wurde zwischen 20 mg / Tag und 60 mg / Tag mit Talspiegeln von 50 bis 100 µg / ml dosiert. Bei Patienten mit Leflunomid-Plasmaspiegeln <40 µg / ml wurde ein Versagen beobachtet.
• Eine Studie mit 21 Patienten ergab, dass niedrige Werte (<40 µg / ml) und hohe Werte (> 40 µg / ml) ähnliche Auswirkungen auf die Rate der Virusclearance hatten. Diejenigen mit höheren Spiegeln hatten mehr unerwünschte Ereignisse (hämatologisch, hepatisch).
• In der Studie von Teschner et al. Zeigten Dosierungen und Arzneimittelkonzentrationen keine Korrelation mit wesentlichen Abweichungen von Person zu Person.
• In der Teschner-Studie waren niedrige Wirkstoffkonzentrationen mit einer Abnahme der Viruslast verbunden. Dies macht es schwierig zu bestimmen, ob eine Verringerung der Viruslast oder die Zugabe von Leflunomid die Ursache für die Virusclearance war oder nicht.

Andere Behandlungsmöglichkeiten

• Chinolon-Antibiotika: Es wurde gezeigt, dass Ciprofloxacin (Cipro) die Viruslast signifikant senkt, es liegen jedoch keine Daten zum Überleben und zum Transplantatverlust vor.
• Intravenöses Immunglobulin (IVIG) wird zur Behandlung von Infektionen und zur Abstoßung von Allotransplantaten eingesetzt – schwer zu unterscheiden
• Cidofovir hat nur begrenzte Daten und ist stark nephrotoxisch.

Geschichte

Das BK-Virus wurde erstmals 1971 aus dem Urin eines Nierentransplantationspatienten isoliert. Initialen BK Das BK-Virus ähnelt einem anderen Virus namens JC-Virus (JCV), da seine Genome eine Sequenzähnlichkeit von 75% aufweisen. Beide Viren können durch serologische Tests mit spezifischen Antikörpern oder durch einen PCR-basierten Genotypisierungsansatz identifiziert und voneinander unterschieden werden.