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| Namen | |
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| Systematischer IUPAC-Name
(6E.10E.14E.18E.) -2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaen
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| Kennungen | |
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CAS-Nummer
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3D-Modell (JSmol)
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| 3DMet |
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Beilstein Referenz
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1728919 |
| ChEBI |
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| ChEMBL |
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| ChemSpider |
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| ECHA InfoCard | 100.003.479 |
| EG-Nummer |
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IUPHAR / BPS
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| KEGG |
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| Gittergewebe | Squalen |
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PubChem CID
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| RTECS-Nummer |
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| UNII |
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CompTox Dashboard ((EPA)
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| Eigenschaften | |
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Chemische Formel
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C.30H.50 |
| Molmasse | 410.730 g · mol−1 |
| Aussehen | farbloses Öl |
| Dichte | 0,858 g cm−3 |
| Schmelzpunkt | –5 ° C (23 ° F; 268 K) |
| Siedepunkt | 285 ° C (545 ° F; 558 K) bei 3,3 kPa |
| Log P. | 12.188 |
| Viskosität | 12 cP (bei 20 ° C) |
| Gefahren | |
| NFPA 704 (Feuerdiamant) |
1
1
0
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| Flammpunkt | 110 ° C (230 ° F; 383 K) |
Squalen ist eine organische Verbindung. Mit der Formel (C.5H.8)6Es ist ein Triterpen. Es ist ein farbloses Öl, obwohl unreine Proben gelb erscheinen. Es wurde ursprünglich aus Haifischleberöl gewonnen (daher der Name as Squalus ist eine Gattung von Haien). Alle Pflanzen und Tiere produzieren Squalen als biochemisches Zwischenprodukt. Schätzungsweise 12% des körperlichen Squalen beim Menschen stammen aus dem Talg. Squalen spielt eine Rolle bei der topischen Schmierung und dem Schutz der Haut.
Squalen ist eine Vorstufe für die Synthese aller pflanzlichen und tierischen Sterole, einschließlich Cholesterin und Steroidhormone im menschlichen Körper.
Squalen ist ein wichtiger Bestandteil einiger Impfstoff-Adjuvantien: Novartis produziert eine Substanz, die sie MF59 nennen, während GlaxoSmithKline AS03 produziert.
Rolle von Squalen bei der Steroidsynthese
Squalen ist der biochemische Vorläufer von Steroiden. Die Squalenumwandlung beginnt mit der Oxidation (über Squalenmonooxygenase) einer ihrer terminalen Doppelbindungen, was zu 2,3-Oxidosqualen führt. Anschließend wird eine enzymkatalysierte Cyclisierung unter Bildung von Lanosterol durchgeführt, das in einem mehrstufigen Prozess durch Entfernen von drei Methylgruppen, Reduktion einer Doppelbindung durch NADPH und Migration der anderen zu anderen Steroiden wie Cholesterin und Ergosterol verarbeitet werden kann Doppelbindung.
Squalen ist ein altes Molekül. In Pflanzen ist Squalen der Vorläufer von Stigmasterol. Bei bestimmten Pilzen ist es der Vorläufer von Ergosterol. Blaualgen und einige Bakterien produzieren jedoch kein Squalen.
Herstellung von Squalen
Squalen wird durch Kupplung von zwei Farnesylpyrophosphatmolekülen biosynthetisiert. Die Kondensation erfordert NADPH und das Enzym Squalen-Synthase.
Squalen wird kommerziell aus Geranylaceton hergestellt.
Verwendung als Adjuvans in Impfstoffen
Immunologische Adjuvantien sind Substanzen, die in Verbindung mit einem Impfstoff verabreicht werden und das Immunsystem stimulieren und die Reaktion auf den Impfstoff erhöhen. Squalen ist selbst kein Adjuvans, wurde jedoch in Verbindung mit Tensiden in bestimmten Adjuvansformulierungen verwendet.
Ein Adjuvans, das Squalen verwendet, ist Seqirus ‚proprietäres MF59, das Influenza-Impfstoffen zugesetzt wird, um die Immunantwort des menschlichen Körpers durch die Produktion von CD4-Speicherzellen zu stimulieren. Es ist das erste Öl-in-Wasser-Influenza-Impfstoff-Adjuvans, das in Kombination mit einem saisonalen Influenzavirus-Impfstoff auf den Markt gebracht wird. Es wurde in den 1990er Jahren von Forschern von Ciba-Geigy und Chiron entwickelt; Beide Unternehmen wurden anschließend von Novartis übernommen. Novartis wurde später von CSL Bering übernommen und gründete die Firma Seqirus. Es liegt in Form einer Emulsion vor und wird zugesetzt, um den Impfstoff immunogener zu machen. Der Wirkungsmechanismus bleibt jedoch unbekannt. MF59 ist in der Lage, eine Reihe von Genen einzuschalten, die sich teilweise mit denen überlappen, die von anderen Adjuvanzien aktiviert werden. Wie diese Änderungen ausgelöst werden, ist unklar. Bisher wurden keine Rezeptoren identifiziert, die auf MF59 reagieren. Eine Möglichkeit besteht darin, dass MF59 das Zellverhalten beeinflusst, indem es den Lipidstoffwechsel verändert, nämlich indem es die Akkumulation neutraler Lipide in den Zielzellen induziert. Ein Influenza-Impfstoff namens FLUAD, der MF59 als Adjuvans verwendete, wurde in den USA ab der Grippesaison 2016-2017 für Personen ab 65 Jahren zugelassen.
In einer Metaanalyse von 2009 wurden Daten aus 64 klinischen Studien mit Influenza-Impfstoffen mit dem Squalen-haltigen Adjuvans MF59 bewertet und mit den Wirkungen von Impfstoffen ohne Adjuvans verglichen. Die Analyse ergab, dass die Impfstoffe mit Adjuvans mit einem etwas geringeren Risiko für chronische Krankheiten verbunden waren, dass jedoch keiner der beiden Impfstofftypen die Rate der Autoimmunerkrankungen veränderte. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass ihre Daten „das gute Sicherheitsprofil von Influenza-Impfstoffen mit MF59-Adjuvans unterstützen und darauf hindeuten, dass es einen klinischen Nutzen gegenüber nicht MF59-haltigen Impfstoffen geben könnte“.
Hai-Schutz
Im Jahr 2020 äußerten Naturschützer Bedenken hinsichtlich der möglichen Schlachtung von Haien, um Squalen für einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten.
Umwelt- und andere Bedenken hinsichtlich der Haifischjagd haben die Gewinnung aus anderen Quellen motiviert. Pflanzliche Quellen (hauptsächlich pflanzliche Öle) sind Amaranthsamen, Reiskleie, Weizenkeime und Oliven. Biosyntheseverfahren unter Verwendung von gentechnisch veränderter Hefe oder Bakterien werden ebenfalls verwendet.
Sicherheit von Squalen
Toxikologische Studien zeigen, dass Squalen in den in Kosmetika verwendeten Konzentrationen eine geringe akute Toxizität aufweist und kein signifikantes Kontaktallergen oder Reizmittel ist.
Die Weltgesundheitsorganisation und das US-Verteidigungsministerium haben umfangreiche Berichte veröffentlicht, in denen betont wird, dass Squalen natürlich vorkommt, selbst in Ölen menschlicher Fingerabdrücke. Die WHO erklärt weiter, dass Squalen seit 1997 in über 22 Millionen Grippeimpfstoffen an Patienten in Europa vorhanden war und es nie signifikante impfstoffbedingte unerwünschte Ereignisse gegeben hat.
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