Was ist eine homozygote familiäre Hypercholesterinämie?

Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) ist eine sehr seltene genetische Erkrankung, von der etwa einer von 250.000 Menschen betroffen ist.

Dieser Zustand führt bereits im Kindes- und frühen Erwachsenenalter zu extrem hohen LDL-Cholesterinwerten. Unbehandelt kann es das Risiko für ein frühes kardiovaskuläres Ereignis wie einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erhöhen.

In diesem Artikel werden die Symptome, Risikofaktoren und das Behandlungsprotokoll für HoFH überprüft.

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie-Symptome

Der LDL-Cholesterinspiegel bei jemandem mit HoFH ist himmelhoch, normalerweise über 400 mg/dl. Bei diesen Werten sickert Cholesterin aus der Haut, und das Risiko, ein kardiovaskuläres Ereignis zu erleiden, ist selbst in jungen Jahren ohne aggressive Behandlung hoch.

Zu den Symptomen von HoFH gehören neben erhöhtem LDL-Cholesterin häufig:

• Xanthome oder fettige gelbe Ablagerungen unter der Haut: Diese können sich in der frühen Kindheit entwickeln und können bei einem kleinen Kind auf der Haut der Hände, Ellbogen, Gesäß und Knie gefunden werden. Sie sind diagnostisch für diesen Zustand.
• Hornhautbogen oder Ablagerungen von Cholesterin und Triglyceriden im Auge: Diese häufigen Ablagerungen treten normalerweise in einem Bogen entweder auf der Ober- oder Unterseite der Iris (dem farbigen Teil des Auges) innerhalb der Hornhaut auf.
• Xanthelasmen oder Cholesterinablagerungen in den Augenlidern
• Brustschmerzen: Unbehandelt können bei einer Person mit HoFH im Alter von 20 Jahren Symptome einer koronaren Herzkrankheit wie Brustschmerzen auftreten. Eine sehr aggressive Therapie ist erforderlich, um die Wahrscheinlichkeit von vaskulären Ereignissen zu verringern
• Krämpfe einer oder beider Waden beim Gehen: Eine Verengung von Blutgefäßen kann zu einer verminderten Durchblutung der Extremitäten führen.
• Schlechte Wundheilung und Wunden an den Zehen oder Fersen
• Plötzliche kardiale oder kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall

Ursachen

HoFH ist eine seltene Erkrankung, die aus der Vererbung einer Genmutation von jedem biologischen Elternteil resultiert.

Die häufigste Ursache für HoFH sind genetische Mutationen des LDL-Rezeptor(LDL‐R)-Gens – diese machen 85 bis 90 % der Fälle aus.

Die restlichen 5 bis 15 % der Fälle sind auf pathogene Varianten des APOB-Gens zurückzuführen, die zu einer verminderten Bindung von LDL an den LDL‐R führen, oder auf Mutationen im Gen für PCSK9, die zu einer erhöhten Zerstörung von LDL-Rezeptoren führen.

Zu beachten ist, dass PCSK9-Mutationen insofern einzigartig sind, als sie nicht zu einem Funktionsverlust führen. PCSK9, das Enzym, das normalerweise die Cholesterinrezeptoren abbaut, nachdem sie ihre Arbeit getan haben, wird tatsächlich auf unbestimmte Zeit eingeschaltet.

Im Laufe der Zeit führt die PCSKP-Mutation zu einer Überbeanspruchung und einem übermäßigen Abbau von LDL-Rezeptoren. Dies führt zu einem Mangel an LDL-Rezeptoren, was bedeutet, dass „schlechtes“ Cholesterin nicht angemessen recycelt werden kann. Infolgedessen steigt der LDL-C-Spiegel an, was zur Entwicklung von Arteriosklerose (Plaquebildung der Arterien) führt.

Diagnose

Obwohl HoFH durch genetische Mutationen verursacht wird, die für die normale Funktion der LDL-Rezeptoren verantwortlich sind, wird sie normalerweise klinisch diagnostiziert, basierend auf einer Kombination von körperlichen Befunden, der persönlichen oder familiären Hypercholesterinämie-Anamnese, dem Risiko-Score für Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Frühstadium und den gemessenen LDL-C-Spiegeln durch einen Lipidpanel-Bluttest.

Die Diagnose einer FH kann durch genetische Tests bestätigt werden, die einen Test auf pathogene Varianten in den Genen für LDL‐R, APOB und PCSK9 oder eine Ganzgensequenzierung beinhalten, aber eine Diagnose von HoFH kann ohne eine ursächliche Mutation nicht ausgeschlossen werden.

Behandlung

Ernährungs- und Lebensstiländerungen, wie eine sehr natriumarme, fettarme Ernährung und (wenn möglich) Bewegung sind die Ausgangspunkte für die Senkung des LDL‐C bei Menschen mit Hypercholesterinämie, aber eine Behandlung mit mehreren Medikamenten ist immer erforderlich, um eine ausreichende Behandlung zu erreichen LDL-C-Spiegel bei Menschen mit HoFH.

Statine, die Hauptstütze der Behandlung anderer Formen der familiären Hypercholesterinämie, wie der heterozygoten FH, reichen in der Regel nicht aus, um die HoFH allein zu behandeln. Dies liegt daran, dass Statine die Leber anregen, zusätzliche LDL-Rezeptoren zu exprimieren, aber in den schwersten Fällen von HoFH werden die LDL-Rezeptoren inaktiviert.

Hochdosierte Statine wie Crestor (Rosuvastatin) und Lipitor (Atorvastatin) haben sich bei einigen Personen mit HoFH als wirksam erwiesen.

Andere cholesterinsenkende Medikamente sind:

• Ezetimib: Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Ezetimib unabhängig vom verwendeten therapeutischen Ansatz zu einer zusätzlichen Senkung des LDL-C um 15 bis 20 % führt.

• PCSK9-Inhibitoren: Diese neuere Medikamentenklasse hat einige Hoffnungen für die Behandlung von HoFH gemacht. Einige häufig verwendete Medikamente sind Praluent (Alirocumab) und Repatha (Evolocumab).

• Mikrosomale Triglyceridtransferproteinhemmer (MTP-I): MTP-I ist wie Lomitapid eine orale Pille, die das Enzym blockiert, das für die Synthese von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) in der Leber und Chylomikronen im Darm verantwortlich ist. Es wurde gezeigt, dass dieser Effekt den Cholesterinspiegel um 40% senkt, aber das Medikament ist sehr teuer, bis zu 350.000 US-Dollar pro Jahr. Mipomersen ist eine billigere Alternative, wird jedoch durch Injektion verabreicht und hat nachweislich einige Nebenwirkungen an der Injektionsstelle verursacht.

Apherese wird bei den meisten Menschen mit HoFH verwendet. Die Apherese ist ein spezielles Verfahren, ähnlich der Nierendialyse, bei dem mithilfe eines Filters überschüssiges LDL-Cholesterin aus dem Blutplasma entfernt wird. Das Blutplasma wird dann dem Körper wieder zugeführt.

Historisch gesehen wurde die Lebertransplantation als erste Behandlungsoption verwendet, wird jedoch derzeit als letztes Mittel angesehen.

Prognose

HoFH ist eine schwerwiegende und lebensbedrohliche Erkrankung, die bei Männern, Frauen und Kindern unbehandelt zu frühzeitigen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und zum Tod führen kann. Das durchschnittliche Sterbealter liegt bei 18 Jahren, obwohl Kinder bereits im Alter von 5 Jahren gestorben sind. Eine rechtzeitige und aggressive Behandlung kann die Lebenserwartung erhöhen.

Zusammenfassung

HoFH ist eine seltene genetische Erkrankung, die von beiden Elternteilen vererbt werden muss. Es verursacht einen extrem erhöhten LDL-Cholesterinspiegel, der das Risiko für Herzerkrankungen bereits im frühen Kindesalter und im jungen Erwachsenenalter erhöhen kann.

Wenn Sie eine Familienanamnese von FH oder einer früh einsetzenden Herzerkrankung haben, ist es wichtig, Ihren Arzt zu konsultieren und regelmäßige Bluttests und Screenings auf hohe LDL-Cholesterinwerte durchzuführen, um diese Erkrankung effektiv zu behandeln und zu behandeln.

HoFH zu haben, kann für viele erschütternd sein, die feststellen, dass sie ihren Lebensstil grundlegend ändern müssen, bevor sie dazu bereit sind. Glücklicherweise geben Fortschritte in der modernen Medizin Hoffnung. Kinder und Erwachsene mit HoFH können jetzt eine Kombination aus Lebensstiländerungen, Verfahren und Medikamenten anwenden, um ihren Cholesterinspiegel unter Kontrolle zu bringen.

Hauptbehandlungen wie LDL-C-Apherese, Ezetimib und PCSK9-Hemmer werden oft von Versicherungen abgedeckt, was sie zu kosteneffektiven Lösungen macht. Auch MTP-Hemmer werden immer beliebter, aber die hohen Kosten dieser Medikamente müssen gesenkt werden, damit sie weiter verbreitet und verfügbar werden.