Das neue IBD-Medikament Entyvio ist nichts für schwache Immunsysteme

Entyvio (Vedolizumab) ist ein neues Medikament, das Menschen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) helfen soll, einer schwächenden Krankheit, die die Lebensqualität der Betroffenen beeinträchtigt. Sein Hersteller (Takeda Pharmaceuticals), die FDA, aber einige Gastroenterologen überall befürchten, dass Menschen, die Entyvio einnehmen, sich einer Infektion mit progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) öffnen könnten.

PML ist eine seltene Infektion des zentralen Nervensystems, die normalerweise nur von Personen mit stark geschwächtem Immunsystem (wie Menschen mit AIDS) auftritt. Bisher hat Entyvio noch keine PML bei Personen verursacht, die es einnehmen, aber PML wird bei etwa zwei von 1.000 Personen mit dem α4-Integrin-Antagonisten Natalizumab, seinem chemischen Cousin, berichtet.Bisher wurden keine Fälle mit Vedolizumab, einem selektiven Antagonisten des α4β7-Integrins, das auf im Darm einfindenden Lymphozyten exprimiert wird, berichtet.

Was ist CED?

Dein Darm ist ein schmutziger Ort. Es ist mit Bakterien gefüllt, die Ihnen helfen, Ihre Nahrung zu verdauen. Denken Sie daran, dass Bakterien Keime sind, die eine Mega-Immunreaktion auslösen würden, wenn sie sich außerhalb des Darms befinden würden.

Folglich sind die Immunzellen im Darm ständig auf der Hut und physiologische Entzündungen sind der Status quo. Glücklicherweise dämpft der Körper durch komplexe Mechanismen die vollständige Aktivierung des Darm-assoziierten Lymphgewebes. Zugegeben, all dieses Postulieren ist nur eine Konsenshypothese, aber angesichts dessen, was über CED bekannt ist, macht es Sinn.

Wie aus dem Namen hervorgeht, ist eine entzündliche Darmerkrankung eine Erkrankung, deren Kennzeichen eine Entzündung ist. Es hat eine bimodale Verteilung mit einem Spitzenalter des Beginns zwischen 15 und 30 und 60 und 80 mit einer erhöhten Prävalenz bei aschkenasischen Juden.Die klinischen Symptome von CED sind unangenehm: Bauchschmerzen, Durchfall, Blutungen, Anämie und Gewichtsverlust. Es kann sich auch an anatomischen Stellen außerhalb des Darms manifestieren und Arthritis, Augenprobleme (Uveitis und Iritis), Hautausschlag (Erythema nodosum) und mehr verursachen.

CED umfasst Colitis ulcerosa und Morbus Crohn. Obwohl sie in vielerlei Hinsicht ähnlich sind, gibt es einige wesentliche Unterschiede zwischen diesen beiden Arten von CED. Colitis ulcerosa ist auf den Dickdarm beschränkt und trifft konfluierende oder zusammenhängende Teile des Darms; während Morbus Crohn jeden Teil des GI-Trakts (vom Mund bis zum Anus) befallen kann und in seiner Pathologie lückenhaft ist und dazu neigt, Bereiche des GI-Trakts zu überspringen. Am häufigsten kommt es bei Morbus Crohn zu einer Zerstörung des Grundstücks neben der Ileozökalklappe. Morbus Crohn verursacht auch transmurale Läsionen, die die gesamte Dicke des Darms betreffen und zu Strikturen oder sogar Fisteln (unerwünschte Passagen zwischen Teilen des Darms) führen.

In Bezug auf CED zielen Ärzte darauf ab, akute Exazerbationen oder Schübe zu kontrollieren, eine Remission solcher Schübe aufrechtzuerhalten und Fisteln und Obstruktionen (verursacht durch Strikturen) zu behandeln und andere Maßnahmen zur symptomatischen Behandlung bereitzustellen. Die meisten Menschen mit CED werden irgendwann in ihrem Leben operiert.

Die Hauptstütze der meisten medizinischen Behandlung von CED umfasste in der Vergangenheit immunsuppressive Medikamente wie Glukokortikoide, Sulfasalazin und 5-Aminosalicylsäure. Azathioprin und Cyclosporin sind andere entzündungshemmende und immunsuppressive Medikamente, die bei der Behandlung von CED nützlich sind. In jüngster Zeit wurden biologische Wirkstoffe wie die oben genannten Natalizumab und Entyvio (Vedolizumab) zur Behandlung von CED eingesetzt.

Da biologische Medikamente mit größerer Wahrscheinlichkeit zu einer Remission (und damit zu einer Verringerung der Komplikationen) führen, werden diese Medikamente jetzt als First-Line-Medikamente (direkt nach der Diagnose, anstatt darauf zu warten, dass andere Behandlungen versagen oder aufhören, zu wirken) für Menschen mit mittelschweren bis schwere Colitis ulcerosa.

So funktioniert Entyvio

Laut FDA:

„Entyvio ist ein Integrinrezeptor-Antagonist. Integrinrezeptoren sind Proteine, die auf der Oberfläche bestimmter Zellen exprimiert werden. Integrinrezeptoren fungieren als Brücken für Zell-Zell-Interaktionen. Entyvio blockiert die Interaktion eines spezifischen Integrinrezeptors (exprimiert auf zirkulierenden Entzündungszellen) mit einem spezifischen Protein (exprimiert auf Zellen in der Innenwand von Blutgefäßen) und blockiert dadurch die Wanderung dieser zirkulierenden Entzündungszellen durch diese Blutgefäße und in Entzündungsbereiche im Magen-Darm-Trakt.“

Darüber hinaus laut FDA:

„Die Ergebnisse zeigten, dass ein größerer Prozentsatz der mit Entyvio behandelten Teilnehmer im Vergleich zu einem Placebo ein klinisches Ansprechen erreichte und aufrechterhielt, eine klinische Remission erreichte und aufrechterhielt, eine kortikosteroidfreie klinische Remission erreichte und, wie während der Endoskopie zu sehen war, ein verbessertes Erscheinungsbild des Dickdarms aufwies.“

Mit anderen Worten, Entyvio wirkt, indem es Entzündungen im Magen-Darm-Trakt lindert und sich bei der Behandlung von Schüben und der Aufrechterhaltung einer steroidfreien Remission als wirksam erwiesen hat. Bemerkenswert ist, dass eine Metaanalyse von Entyvio und anderen biologischen Wirkstoffen zeigte, dass Entyvio bei der Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit Colitis ulcerosa genauso wirksam war wie andere Arten von biologischen Wirkstoffen.

In der Vergangenheit wurde Entyvio (oder ein anderes Biologikum) nur empfohlen, wenn eine Person andere Medikamente nicht vertragen konnte oder die Medikamente nicht mehr wirkten. Gemäß den Leitlinien von 2020 sollten Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa sofort mit der Behandlung mit diesen Medikamenten beginnen. Von den verschiedenen verfügbaren Biologika werden Entyvio oder Remicade (Infliximab) gegenüber anderen Optionen für diejenigen empfohlen, die zuvor noch keine biologischen Medikamente eingenommen haben.

Wenn während der Behandlung mit Entyvio eine Remission eintritt, sollte diese als Erhaltungstherapie für die Krankheit fortgesetzt werden (nicht gestoppt oder die Krankheit könnte wieder auftreten). Entyvio kann mit oder ohne ein immunmodulatorisches Medikament verschrieben werden.

Mögliche Risiken von PML

Bisher sind dokumentierte Nebenwirkungen von Entyvio meist auf Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Übelkeit und Fieber beschränkt.Schwerwiegendere Reaktionen waren Allergie und Hepatotoxizität (Lebertoxizität). Aber Ärzte, Regierungsbeamte und der Hersteller des Arzneimittels sind auf der Suche nach einer viel schwerwiegenderen Nebenwirkung, die noch ihren hässlichen Kopf haben muss: die progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML).

PML ist eine neurologische Erkrankung, die aus einer Infektion mit dem John Cunningham (JC)-Virus resultiert. Die meisten von uns haben Antikörper gegen dieses Virus und eine Infektion bei gesunden Menschen ist äußerst selten. Aber bei Menschen, deren Immunsystem durch HIV, Krebs, Sarkoidose und andere Krankheiten geschwächt ist, kann sich PML durchsetzen.

Bei Menschen mit PML demyelinisiert das JC-Virus Oligodendrozyten oder Nervenzellen vor allem in den Großhirnhemisphären, aber auch im Hirnstamm oder Kleinhirn. Mit anderen Worten, dieses Virus entfernt unsere weiße Substanz von Myelin, das für die Nervenleitung benötigt wird. Zu den Symptomen gehören Demenz, Sehstörungen, Lähmung (Hemiparese), Sprachstörungen (Aphasie) und Sinnesstörungen.

Innerhalb von drei Monaten tötet PML 30 bis 50 % der Infizierten.Die Prognose für diejenigen, die aufgrund einer Natalizumab-Therapie bei Multipler Sklerose eine PML entwickeln, ist etwas besser; mehr als 20 % sterben. Aber selbst für diejenigen, die am Ende mit PML leben, ist die Behinderung tiefgreifend. Untersuchungen zeigen, dass 711 Personen, die mit Natalizumab wegen Multipler Sklerose behandelt wurden, eine PML entwickelten, und drei Personen, die wegen Morbus Crohn behandelt wurden, entwickelten die Krankheit.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Personen, die eine Allergie gegen Entyvio oder ähnliche Medikamente haben, sollten die Behandlung nicht erhalten. Entyvio sollte nicht begonnen werden, wenn Sie mit einer aktiven, schweren Infektion fertig werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Es sollte auch von Menschen mit Leberproblemen vermieden werden.

Während der Behandlung sollten Patienten engmaschig überwacht werden, wenn sie eine Infektion entwickeln, und Leberfunktionstests sollten überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es gibt einige Medikamente, die nicht mit Entyvio kombiniert werden sollten, sowie einige, die mit Vorsicht angewendet werden sollten. Entyvio sollte nicht zusammen mit anderen Anti-TNF-Medikamenten wie Humira (Adalimumab), Remicade (Infliximab), Simponi (Golimumab), Embrel (Etanercept), Cimzia (Certolizumab), Gilenya (Natalizumab) und anderen angewendet werden. Die Kombination dieser Medikamente mit Entyvio könnte das Risiko von PML und anderen Infektionen erhöhen.

Impfungen

Impfungen sollten gemäß den Richtlinien aktualisiert werden, bevor mit Entyvio begonnen wird.

Abgeschwächte Lebendimpfstoffe sollten während der Einnahme von Entyvio im Allgemeinen vermieden werden, obwohl der Hersteller angibt, dass diese verwendet werden können, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Beispiele für Lebendimpfstoffe bei MMR (Masern, Mumps und Röteln), Windpocken und Gelbfieber. Inaktivierte Impfstoffe können verwendet werden, obwohl die Reaktion auf die Immunisierung möglicherweise nicht optimal ist. Beispiele sind Hepatitis A, Grippe (nur die Impfform) und Tetanus.

Wenn Sie oder ein Angehöriger an IBD leiden, insbesondere an IBD, die nicht auf Steroide und andere Immunmodulatoren ansprechen, sieht Entyvio nach einer vielversprechenden Behandlung aus. Bevor Sie jedoch mit der Behandlung mit Entyvio beginnen, müssen Sie unbedingt alle aktuellen Infektionen oder Infektionen offenlegen, die „nicht verschwinden“ und auf ein geschwächtes Immunsystem hinweisen können.

Die Einnahme von Entyvio kann die Lebensqualität einer Person manchmal erheblich verbessern, indem sie eine Remission der Krankheit herbeiführt. Es ist jedoch wichtig, sich mit möglichen Nebenwirkungen und Komplikationen vertraut zu machen, damit Sie Ihr bester Fürsprecher in Ihrer Behandlung sein können. Wenn Sie während der Behandlung mit Entyvio neurologische Probleme (oder wirklich signifikante Probleme) entwickeln, müssen Sie sich unbedingt sofort an Ihren Arzt wenden.