Was Sie über Strensiq (Asfotase Alfa) wissen sollten

Strensiq (Asfotase alfa) ist ein im Jahr 2015 zugelassenes Medikament zur Behandlung schwerer Fälle von Hypophosphatasie (HPP), einer seltenen genetisch bedingten Stoffwechselerkrankung. Diese Störung beeinträchtigt die Knochengesundheit und andere Körpersysteme und kann zu lebenslanger Behinderung, Deformität und anderen Gesundheitsproblemen führen.

Indiziert für Patienten mit perinataler, infantiler oder juveniler HPP – Fälle, die im Mutterleib, im Säuglingsalter bzw. in der jungen Kindheit auftreten – ersetzt dieses Medikament das für die Knochenentwicklung entscheidende Enzym alkalische Phosphatase.

Strensiq wird als Injektion verabreicht, um das Gesamtüberleben bei HPP-Fällen zu verbessern und das Wachstum und die Knochendichte anzukurbeln. Es hat auch Säuglingen mit dieser Erkrankung geholfen, ohne den Einsatz eines Beatmungsgeräts zu überleben.

Angesichts dieser unheilbaren Erkrankung hat sich diese Art der Enzymersatztherapie (ERT) zu einem Standardansatz entwickelt.

Verwendet

HPP ist eine angeborene Erkrankung mit sehr unterschiedlichen Schweregraden, und nur schätzungsweise einer von 100.000 Menschen mit dieser Erkrankung weist die schwersten perinatalen und infantilen Formen auf. Diejenigen, die innerhalb von sechs Monaten nach der Geburt oder in der Kindheit Anzeichen der Erkrankung zeigen, haben tendenziell schwerere Fälle. Derzeit ist Strensiq bei diesen Patientengruppen nur für HPP indiziert.

Der Kern dieser Störung ist eine Mutation des APLP-Gens, die eine unzureichende Produktion von TNSALP verursacht. Unentbehrlich für die Knochenmineralisierung – den Prozess, bei dem die Knochen Mineralien aufnehmen und stärker werden – werden die Spiegel dieses Enzyms durch Strensiq-Anwendungen wieder aufgefüllt. Dies kann wiederum das Fortschreiten der Knochenfehlbildung verlangsamen oder sogar stoppen, die Symptome lindern und die Mobilität unterstützen.

Vor der Einnahme

Bevor Strensiq für perinatale, infantile oder juvenile HPP indiziert wird, ist eine sorgfältige Beurteilung und Bewertung erforderlich. Die Diagnose kann umfassen:

• Die klinische Bewertung erfordert die Beurteilung äußerer Anzeichen wie gebeugte, kurze Gliedmaßen, Atembeschwerden, Gelenkentzündungen und Skelettdeformitäten. Viele Fälle werden zunächst isoliert, indem man sich die Familienanamnese der Erkrankung ansieht.

• Bildgebende Verfahren wie Röntgen werden eingesetzt, um das Ausmaß des Schadens einzuschätzen und Anzeichen von Schäden oder Fehlbildungen zu finden. Sonographie oder Ultraschallbildgebung können auch Fälle von perinataler HPP entdecken.

• Die Knochendichtemessung verwendet mehrere spezialisierte Röntgenstrahlen, um das Innere der Knochen zu untersuchen und ihre Dichte und Festigkeit zu beurteilen. Dieser Test hilft Ärzten, das Ausmaß der Schädigung oder Fehlbildung einzuschätzen.

• ALP-Bluttests erfassen die alkalischen Phosphatwerte im Blut. In vielen, aber nicht allen Fällen sind geringe Mengen HPP-Marker, sodass dieser Test allein die Erkrankung nicht abschließend diagnostizieren kann.

• Pyridoxalphosphat (PLP)-Tests sind Bluttests, bei denen der Spiegel der biologisch aktiven Form von Vitamin B6 oder PLP untersucht wird. Erhöhte Werte sind ein Zeichen für unzureichendes TNSALP im Blutkreislauf.

• Gentests können schlüssig feststellen, ob das ALPL-Gen mutiert ist. Dieser Test wird mit Blutproben durchgeführt.

Vorsichtsmaßnahmen und Indikationen

Ein weiterer wichtiger Aspekt bei der Verschreibung von Strensiq ist die Feststellung, ob die Einnahme sicher ist. Die Anwendung dieses Arzneimittels wird beendet oder kann überdacht werden bei:

• Allergiker: In seltenen Fällen führt die Anwendung von Strensiq zu einem allergischen oder „anaphylaktischen“ Schock, der Atembeschwerden, Übelkeit, Schwellungen der Augen und Schwindel verursacht.

• Schwangere Frauen: Die Sicherheit der Anwendung von Strensiq bei dieser Patientengruppe wurde nicht untersucht. Daher ist in diesen Fällen eine sorgfältige Abwägung erforderlich.

• Anwendung bei geriatrischen Patienten: Da Strensiq relativ neu ist und nur bei perinataler, infantiler oder juveniler HPP indiziert ist, liegen keine Daten zur Anwendung dieser Therapie bei über 65-jährigen vor.

Andere Enzymersatztherapien

Strensiq ist die einzige Therapie, die den TNSALP-Spiegel gezielt anhebt. Es werden jedoch mehrere andere ERTs eingesetzt, um eine Reihe von genetischen Erkrankungen zu behandeln, darunter:

• Morbus Fabry: Diese seltene genetische Störung beeinflusst den Stoffwechsel und führt zu einer Vielzahl von Auswirkungen auf Organe wie Herz, Lunge und Nieren. Dies wird mit Fabrazyme (Agalsidase alfa) oder Replagal (Agalsidase beta) behandelt.

• Pompe-Krankheit: Eine weitere seltene Erkrankung, die Pompe-Krankheit, verursacht eine unregelmäßige Ansammlung des Proteins Glykogen, die die Herzaktivität, die Atmung und die Skelettmuskulatur beeinträchtigt. In diesen Fällen ist die ERT-Alglucosidase, die als Myozyme und Lumizyme verkauft wird, angezeigt.

• Gaucher-Krankheit: ERTs werden verwendet, um eine andere genetische Krankheit, die Gaucher-Krankheit, zu bekämpfen, die ebenfalls zahlreiche Organsysteme befällt. Ceredase (Alglucerase), Cerezyme (Imiglucerase), VPRIV (Velaglucerase) und Elelyso (Taliglucerase) können für diese Erkrankung indiziert sein.

Dosierung

Strensiq ist in Form von vorgefüllten Durchstechflaschen zum Einmalgebrauch mit Lösung in vier verschiedenen Konzentrationen erhältlich: 18 Milligramm (mg)/0,45 Milliliter (ml), 28 mg/0,7 ml, 40 mg/ml und 80 mg/0,8 ml . Die spezifische Dosierung richtet sich nach dem Gewicht des Patienten und kann im Einzelfall variieren.

Laut Strensiq-Etikett beginnt die perinatale, infantile und juvenile HPP-Behandlung mit Dosen von 6 mg pro Kilogramm (mg/kg) Körpergewicht pro Woche, die entweder in drei Dosen zu je 2 mg/kg oder in sechs Dosen zu 1 mg verabreicht werden /kg. Dies kann auf 9 mg/kg pro Woche erhöht werden – verabreicht in drei Dosen von 3 mg/kg – wenn keine Verbesserungen zu sehen sind.

Da es sich bei HPP um eine chronische Erkrankung und eine fortlaufende und individualisierte Therapie handelt, müssen ggf. Anpassungen im Therapieverlauf vorgenommen werden. Halten Sie sich genau an die spezifischen Empfehlungen Ihres Arztes.

Änderungen

Oftmals, insbesondere in längeren Fällen, müssen Ärzte die Dosierungen möglicherweise anhand des Gewichtsstatus oder anderer Faktoren anpassen. Es wird empfohlen, dass Personen unter 40 kg (ungefähr 88 Pfund) keine 80 mg/0,8 ml-Dosen verabreicht werden. Darüber hinaus sollten diejenigen, die Rötungen, Schwellungen oder andere Probleme an der Injektionsstelle haben, in Erwägung ziehen, drei statt sechs Spritzen pro Woche zu erzielen.

Aufgrund der großen Dosierungsunterschiede erfahren Sie genau, welche Art von Durchstechflaschen Sie verwenden müssen und wie viele Injektionen erforderlich sind. Einige, die höhere Dosen benötigen, benötigen möglicherweise zwei gleichzeitige Injektionen des Medikaments.

Einnahme und Aufbewahrung

Da Strensiq als Injektion verabreicht wird, ist bei der Anwendung besondere Vorsicht geboten. Neben der oder den benötigten Fertigdurchstechflaschen sollte ein Verabreichungsset Folgendes enthalten:

• Eine oder zwei sterile Einwegspritzen mit einer 1/2-Zoll-Nadel und einer 25- bis 29-Gauge-Spitze
• Alkoholtücher
• Ein Wattebausch oder ein Stück Gaze
• Eine saubere Tischplatte oder Oberfläche
• Ein durchstichsicherer Behälter oder ein Behälter, der für die sichere Entsorgung gebrauchter Spritzen geeignet ist

Das Verfahren der Verabreichung wird vom Arzt oder medizinischem Personal demonstriert. Zur korrekten Anwendung gehört zunächst das richtige Befüllen der Spritze. Dies umfasst mehrere Schritte:

• Achten Sie auf eine ordnungsgemäße Lagerung: Strensiq-Durchstechflaschen sollten im Kühlschrank bei Temperaturen zwischen 36 °C und 42 °C gelagert werden. Überprüfen Sie das Verfallsdatum vor der Verwendung und werfen Sie abgelaufene Durchstechflaschen aus. Verwenden Sie das Arzneimittel innerhalb einer Stunde, nachdem Sie es aus dem Kühlschrank genommen haben.

• Überprüfen Sie das Produkt: Stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit in der Durchstechflasche klar oder leicht gelb ist, und entsorgen Sie sie, wenn sie anders aussieht. Achten Sie auf Sedimente und Klumpen in der Lösung.

• Auspacken und Zusammenbauen der Nadel: Nachdem Sie die Plastikkappe von der Durchstechflasche entfernt haben, bereiten Sie die Nadel vor, indem Sie sie aus der Verpackung nehmen und zusammenbauen. Drücken Sie die Nadel während des Drehens auf den Rest der Spritze, bis sie fest sitzt, während die Kappe aufgesetzt bleibt.

• Greifen Sie auf das Arzneimittel zu: Halten Sie die Nadel nach oben und stellen Sie den Kolben auf die Linie Ihrer verschriebenen Dosis. Ziehen Sie die Kappe von der Nadel und schieben Sie die Strensiq-Durchstechflasche flach auf einer stabilen Oberfläche langsam in den Stopfen. Heben Sie die Spritze an und drehen Sie sie langsam um, sodass die Spritze nach oben zeigt, und drücken Sie sie dann langsam ganz hinein.

• Füllen Sie die Durchstechflasche: Wenn Sie die Spitze der Nadel in der Lösung sehen, drücken Sie den Kolben der Spritze ganz hinein. Ziehen Sie sie dann bis zu einer Markierung hinter Ihrer Dosierungsmenge zurück, gefolgt von einem kleineren Druck, um sie zurück zu bewegen auf die richtige Einstellung. Entfernen Sie die Spritze noch nicht.

• Bereiten Sie die Injektion vor: Sobald die richtige Menge gesammelt wurde, drehen Sie alles wieder um, sodass die Durchstechflasche flach auf der Oberfläche liegt. Ziehen Sie die Spritze langsam heraus und klopfen Sie mit der Nadel nach oben ein paar Mal auf den Zylinder, um alle Blasen zu entfernen.

Von dort aus werden einige weitere Schritte unternommen, um Strensiq zu verabreichen:

• Wählen Sie eine Injektionsstelle: Stellen Sie in erster Linie sicher, dass keine Rötung, Schwellung und Hitze an der Stelle vorhanden ist. Dieses Medikament kann unter die Haut von Bauch, Oberarmen oder Oberschenkeln injiziert werden. Es ist wichtig, die Injektionsstellen zu wechseln.

• Bereiten Sie die Stelle vor: Reinigen Sie die Stelle mit einem Alkoholtupfer und warten Sie, bis sie getrocknet ist. Drücken Sie die Haut um die Injektionsstelle herum zusammen.

• Injizieren Sie das Arzneimittel: Stechen Sie mit der Nadel senkrecht in den Bereich in einem 90-Grad-Winkel ein. Wenn sich Fett in dem Bereich befindet, kann ein diagonaler 45-Grad-Winkel verwendet werden. Drücken Sie den Kolben ganz hinein.

• Abschluss: Ziehen Sie die Nadel heraus, sobald das gesamte Arzneimittel abgegeben wurde. Wenn Blut vorhanden ist, drücke mit einem Alkoholtupfer, einer Gaze oder einem Wattebausch auf die Stelle. Achten Sie darauf, die Nadel nicht zu verschließen und sofort zu entsorgen.

Nebenwirkungen

Gemeinsam

Generell ist Strensiq nebenwirkungsarm und gut verträglich. Die am häufigsten gesehenen davon sind:

• Reaktionen an der Injektionsstelle, die Schmerzen, Schwellungen und Rötungen an der Injektionsstelle verursachen. Dies ist gut behandelbar und kann vermieden werden, indem die Injektionsstelle variiert und die Anwendungshinweise sorgfältig befolgt werden.

• Eine ektope Verkalkung ist die Entwicklung von Kalziumauswüchsen in den Augen oder in den Nieren. Es ist derzeit nicht bekannt, ob dies auf die Verwendung von Strensiq selbst zurückzuführen ist oder ob es mit dem HPP zusammenhängt.

• Lipodystrophie, ein Problem der Fettspeicherung, kann in der Nähe der Injektionsstelle auftreten. Dies verursacht entweder eine Einbuchtung in der Haut oder eine Verdickung und Verhärtung des vorhandenen Gewebes.

• Eine Überempfindlichkeit gegen das Medikament kann einen anaphylaktischen oder allergischen Schock verursachen. Dieser medizinische Notfall führt schnell zu Atembeschwerden, Nesselsucht, Juckreiz, Übelkeit, Schwellungen um die Augen und Schwindel. Beenden Sie die Anwendung und holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken oder bemerken.

Stark

In weniger als 1 % der beobachteten Fälle treten eine Reihe seltener und oft häufiger Nebenwirkungen auf, darunter:

• Nierensteine
• Chronische Hepatitis

• Hypokalzämie (niedriger Kalziumspiegel im Blut)

• Niedriger Vitamin-B6-Spiegel

Warnungen und Interaktionen

Es ist nicht bekannt, dass Strensiq schlecht mit anderen Medikamenten interagiert, und es gibt keine direkten Kontraindikationen für seine Anwendung. Wenn Sie jedoch eine Dosis vergessen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie am besten zu Ihrer Routine zurückkehren können. Wenn Sie glauben, dass zu viel eingenommen wurde, holen Sie medizinische Nothilfe oder wenden Sie sich an die Giftnotrufnummer (800) 222-1222.

Da Strensiq ein relativ neues Medikament ist, gibt es mehr über seine Langzeitwirkung zu erfahren, und es ist möglich, dass einige Vitamine, Kräuter oder Medikamente seine Funktion beeinflussen. Behalten Sie im Auge, was Sie einnehmen und wie Sie sich fühlen, und teilen Sie diese Informationen mit Ihrem Arzt.

Da die Forschung weitergeht und immer mehr Menschen von dieser ERT geholfen werden, werden wir zweifellos ein besseres Gefühl für ihr Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil bekommen.