Die zentralen Thesen
- Eine neue klinische Studie hat gezeigt, dass ein Medikament, das einen monoklonalen Antikörper und ein Chemotherapeutikum kombiniert, gut bei der Behandlung von fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs wirkt.
- Das Medikament Enhertu ist bereits als Drittlinientherapie für HER2-positiven metastasierten fortgeschrittenen Brustkrebs zugelassen.
- Die vielversprechenden Ergebnisse der klinischen Studie könnten Enhertu helfen, als Zweitlinienmedikament für metastasierten Brustkrebs zugelassen zu werden.
Eine Behandlung, die einen monoklonalen Antikörper mit einem Chemotherapeutikum verbindet, ist als Behandlung für bestimmte Arten von Brustkrebs vielversprechend. Das Medikament ist chemisch als Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki (kurz T-DXd) bekannt, aber sein Markenname ist Enhertu. Es wird von AstraZeneca und Daiichi Sankyo hergestellt.
In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie schnitt Enhertu besser ab als ein ähnliches Medikament, das derzeit die Standardbehandlung für Patienten mit einigen Arten von fortgeschrittenem metastasierendem Brustkrebs ist.
Die klinische Studie
In der Studie wollten die Forscher sehen, wie Enhertu im Vergleich zu einem ähnlichen Medikament namens Kadcyla (Ado-Trastuzumab Emtansin) abschneidet, das die Standardbehandlung für Patientinnen mit fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs ist, bei denen andere Behandlungen versagt haben.
Die Studie umfasste 524 Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs. Alle Patienten waren zuvor mit Trastuzumab (einem Chemotherapeutikum) und Taxan (einem Medikament, das die Zellteilung hemmt) behandelt worden.
HER2
Wenn Brustkrebs HER2-positiv ist, bedeutet dies, dass die Zellen viel Protein enthalten, das als humaner epidermaler Wachstumsfaktor (HER2) bezeichnet wird. Eine große Menge dieses Proteins lässt Krebs wachsen und sich schneller ausbreiten.
Die Ergebnisse zeigten, dass Enhertu das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 71,6 % reduzierte. Eine unabhängige Analyse der Studiendaten ergab, dass die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Krebserkrankung eines Patienten oder bis zum Tod des Patienten 25,1 Monate für Enhertu im Vergleich zu 7,2 Monaten für Kadcyla betrug – eine Risikoreduktion um 73,5%.
Diese Ergebnisse ergänzen die Daten der ersten klinischen Studie, die zeigten, dass Enhertu Patienten zugute kam, die zuvor mit Kadcyla behandelt worden waren.
Enhertu v. Kadcyla
Enhertu kombiniert einen monoklonalen Antikörper mit einem Chemotherapeutikum. Es wird alle 21 Tage als intravenöse (IV) Therapie verabreicht.
Kadcyla verwendet eine andere Version desselben monoklonalen Antikörpers, der in Enhertu enthalten ist, aber er ist mit einem anderen Chemotherapeutikum verbunden. Kadcyla ist der derzeitige Behandlungsstandard für Patientinnen mit fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs, wenn andere Behandlungen versagt haben.
AstraZeneca gab die Ergebnisse der Studie am 18. September bekannt, und die Ergebnisse wurden auch auf der Tagung der European Society for Medical Oncology präsentiert.
Die Notwendigkeit neuer Therapien
Shanu Modi, MD, ein medizinischer Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, der nicht an dieser Studie beteiligt war, sagt Verywell, dass die Ergebnisse wichtig sind, da die Studie „die erste randomisierte Studie“ von Enhertu war und das Medikament zeigte „signifikanter Wirksamkeitsvorteil gegenüber der aktuellen Zweitlinien-Standardtherapie.“
Modi sagt, dass ein Unterschied im Nutzen eines Medikaments in dieser Größenordnung nicht häufig beobachtet wird, was die Daten „äußerst überzeugend“ macht.
Dorraya El-Ashry, PhD, Chief Scientific Officer der Breast Cancer Research Foundation, war ebenfalls nicht an der Studie beteiligt, sagt aber gegenüber Verywell, dass „Menschen mit Metastasen, unabhängig vom Subtyp, dringend neue Therapien benötigen“.
El-Ashry sagt, dass die Ergebnisse der Studie insgesamt „sehr vielversprechend sind und den Patienten ein zusätzliches Instrument zur Behandlung einer lebensbedrohlichen Krankheit bieten“.
Wie funktioniert Enhertu?
Enhertu gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Antikörper-Wirkstoff-Konjugate bezeichnet werden. Diese Medikamente wirken, indem der Antikörper auf die Krebszellen abzielt und ihnen dann das Chemotherapeutikum direkt zuführt (wie ein Flugzeug, das eine Ladung Bomben zu einem Ziel transportiert). Mit dieser Art der Behandlung kann die Chemotherapie gezielter auf Krebszellen ausgerichtet werden.
Nebenwirkungen & Risiken
Die Nebenwirkungen von Enhertu können Übelkeit, Müdigkeit, Erbrechen, Haarausfall, Verstopfung und Anämie umfassen.
Ein weniger häufiges, aber ernstes Risiko für Enhertu ist eine entzündliche Lungenerkrankung, die als interstitielle Lungenerkrankung bezeichnet wird und Atembeschwerden verursacht und zu Herzproblemen führen kann.
„Der Unterschied zwischen diesen beiden Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten liegt wirklich in den Fortschritten, die in der Linker-Payload-Technologie gemacht wurden“, sagt Modi. Eine Linker-Nutzlast ist die chemische Bindung zwischen dem Antikörper und dem Medikament.
Bei Enhertu sagt Modi, dass die Nutzlast ein anderes Chemotherapeutikum ist – eines, das nicht häufig zur Behandlung von Brustkrebs verwendet wird.
„Es hat doppelt so viele Chemomoleküle, die mit jedem Antikörper verbunden sind“, sagt Modi. „Es liefert also viel mehr Chemo an die Krebszellen.“ Von dort erzeugt es einen „Bystander-Effekt“, was bedeutet, dass es die Membran von HER2-positiven Zellen passieren und benachbarte Krebszellen abtöten kann, die HER2-negativ sein könnten.
Verbessert Enhertu das Überleben?
Basierend auf früheren Daten wussten die Forscher bereits, dass Enhertu das progressionsfreie Überleben (die Zeitspanne, bis ein Patient fortschreitet oder ein Wiederauftreten) bei Patienten mit Krebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann und bei denen andere Krebsbehandlungen versagt haben, verlängern kann oder aufgehört zu arbeiten.
El-Ashry sagt, dass die Ergebnisse der jüngsten Studie noch immer nur vorläufige Erkenntnisse sind; sie zeigen lediglich, dass sich die Zeit bis zur Progression verlängert hat und zeigen nicht, ob sich das Gesamtüberleben der Patienten erhöht.
„Dies sind Zwischenergebnisse, und so erreichte die Gesamtüberlebensrate (OS) – obwohl sie tendenziell eine Erhöhung zeigte – keine Signifikanz“, sagt El-Ashry.
Genehmigung von Enhertu zur früheren Verwendung
Derzeit ist Enhertu nur als Drittlinientherapie für einige Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs zugelassen (was bedeutet, dass es nicht angewendet wird, bis andere Medikamente ausprobiert wurden und versagt haben).
Modi sagt, dass nicht jede Art von Brustkrebs HER2-positiv ist – etwa 15 bis 20 % sind es. Laut El-Ashry leben derzeit „168.000 Frauen und Männer mit metastasierendem Brustkrebs“.
Dorraya El-Ashry, PhD
Menschen mit Metastasen, unabhängig vom Subtyp, benötigen dringend neue Therapien.
Die monoklonale Antikörperkomponente von Enhertu, Trastuzumab, ist seit Jahren zur Behandlung von Brust- und Magen-Darm-Krebs zugelassen. Ein Markenname des Medikaments ist Herceptin.
Vor Herceptin hatten HER2-positiver Brustkrebs ein erhöhtes Risiko für die Metastasierung und die Patientinnen hatten insgesamt eine schlechte Überlebenschance. El-Ashry sagt, dass gezielte HER2-Therapien die Ergebnisse für diese Patienten signifikant verändert haben.
Die Ergebnisse der jüngsten klinischen Studie könnten dazu beitragen, dass Enhertu früher als Zweitlinientherapie für HER2-positiven Brustkrebs zugelassen wird.
„Das ist insofern von Bedeutung, als es Enhertu in das Arsenal neuer, wirksamerer HER2-gerichteter Therapien für metastasierten HER2-positiven Brustkrebs einfügt“, sagt El-Ashry. „Der nächste Schritt wird sein, den Gesamtüberlebensvorteil des Medikaments zu untersuchen, um seine Wirksamkeit zu messen.“
Was das für Sie bedeutet
Ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat namens Enhertu erweist sich in klinischen Studien als vielversprechend zur Behandlung einiger Patientinnen mit fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs. Das Medikament ist in den Vereinigten Staaten bereits als Drittlinientherapie für HER2-positiven Brustkrebs zugelassen und könnte möglicherweise für eine frühere Anwendung bei einigen HER2-positiven Brustkrebspatientinnen zugelassen werden.
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